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日本药神本庶佑抗癌革命

日期: 2019-01-31
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来源:《亚洲周刊》2018年10月14日

文/毛峰

       日本京都大学特别教授本庶佑和美国免疫学家艾利森斩获今年诺贝尔生理学和医学奖。两人创立癌症治疗新方法,刺激人体免疫系统攻击病变细胞。本庶佑的研究催生了新型抗癌药「OPDIVO」的诞生,已在多国使用。

       全球热切期盼人类攻克癌症威胁生命的「抗癌药神」出现了,用人体免疫系统新方法抗击癌症也将给更多癌症患者带来新希望。瑞典卡罗琳斯卡医学院十月一日宣布,将二零一八年诺贝尔生理学和医学奖授予日本京都大学特别教授本庶佑,以表彰其对抗癌症免疫疗法上突破性重大贡献;同时获奖的还有美国免疫学家詹姆斯•艾利森博士。本庶佑是继前年的大隅良典教授之后,第五位获得诺贝尔生理学和医学奖的日本教授,也是第二十六位获得诺贝尔奖的日本科学家。

       癌症是目前人类最难攻克的痼疾,每年夺去数百万人的生命,成为人类健康的最大威胁。目前世界上对癌症的传统治疗方法基本只有三种,并混合使用:手术切除、放射治疗和化学抗癌药物。这些传统治疗法具有一定效果,但由于难以彻底从遍布全身的细胞中杀灭癌细胞,因此呼唤新方法和「抗癌药神」成为全球期盼的医疗夙愿。

       作为今年的两位生理学和医学奖得主,本庶佑和艾利森为癌症治疗建立了一个全新的原则,即通过刺激人体免疫系统的固有能力,来攻击肿瘤细胞。瑞典卡罗琳斯卡医学院免疫学家克拉斯•卡尔在宣布获奖理由时表示,本庶和艾利森两人的研究为癌症治疗提供了新的支柱,代表着与过去疗法完全不同的新原则,不再基于打击癌细胞,而是致力于研究人体免疫系统的「刹车」,这在抗击癌症上具有划时代的示范性和里程碑意义。

       现年七十六岁的本庶佑一九四二年出生于京都,从京都大学医学部毕业后,于一九七一年赴美,相继在卡耐基研究所和国立卫生研究院研究免疫学。本庶佑回国后,曾任大阪大学医学部教授,并于一九八二年成为京都大学教授,担任医学部部长等职。目前,担任京都大学高等研究院特别教授和副院长。

       一九九二年,作为免疫学研究专家的本庶佑最早在淋巴细胞膜上发现了一种免疫球蛋白受体,当时认为与细胞程序性死亡有关,故命名为PD-1(Programmed cell Death 1)。随后本庶在研究中发现了T细胞膜上的PD-1受体,受到刺激时可以抑制T细胞功能,成为防止体内免疫细胞失控的「刹车」。经过进一步深入实验,本庶奇迹般发现了癌细胞会擅自利用这一「刹车」,阻止免疫细胞对自己的攻击。本庶由此大胆设想,如果人为地让PD-1的「刹车」失灵的话,就有可能利用免疫细胞来消灭癌细胞,也即阻击PD-1会解除免疫细胞受到的束缚,使其全力对抗癌细胞。

       新型抗癌药的诞生

       二零零六年,本庶率领的研究团队开始就「抗PD-1疗法」进行临床试验,历经六年于二零一二年首次发表临床试验结果,证明这是不同于传统三大治疗癌症的新方法,也即海内外众多专家都想攻克的难题——癌症免疫疗法。根据本庶的研究成果,二零一四年开发出相关药物。这些重要发现与成果先后发表在不同的国际免疫学期刊上;PD-1阻断疗法曾在二零一三年被《Science》评为年度十大科学突破之首。

       本庶佑发现了免疫细胞中名为「PD-1」的物质,具有抑制免疫细胞发挥免疫功能的「制动」作用,这催生了新型抗癌药的诞生。他通过与日本小野药品公司和美国百时美施贵宝公司合作,共同开发出名为「OPDIVO(欧狄沃)」的抗癌新药。该药能激活人体免疫系统,并利用人体自身的免疫力攻击杀灭癌细胞。这个被称为免疫哨卡抑制剂在二零一四年获得了日本厚生劳动省药物批准,以治疗皮肤癌新药首先在日本投入市场,目前适用治疗范围已扩大至肺癌、肾癌以及胃癌等癌症。作为抗癌新药的「OPDIVO(欧狄沃)」也已经被美国等六十多个国家认可使用,相同原理的抗癌新药研发也在持续。

       今年八十一岁的辻本惠五年前被确诊为晚期肺癌,经过采用抗PD-1疗法和服用「OPDIVO」,现在惊奇地被医生告知其肺癌病灶已经消失。听闻本庶佑获得诺贝尔奖的消息,辻本说﹕真的太高兴了,本庶就是挽救生命的「药神」。

       大阪大学医学部附属医院皮肤科医生种村笃表示,自二零一四年起,首次开始使用依据本庶研究成果开发的新药「OPDIVO」治疗皮肤癌,效果令人惊奇。这确实是在传统治癌三大方法外,开辟了一条更有效的用免疫细胞治疗癌症的新路。据亚洲周刊了解,二十毫克静脉点滴的抗癌新药「OPDIVO」最初在日本销售价格每瓶高达约七十三万日圆(折合约六千四百美元),现在逐步降价到每瓶约十七万日圆。

       安倍晋三致电本庶佑

       日本首相安倍晋三在诺贝尔生理学和医学奖得奖名单公布当晚,亲自致电本庶,对其获奖表达祝贺,安倍说:「您的研究成果给众多癌症患者带来希望与光明。」本庶佑在记者会上对此次能获得诺贝尔奖感到非常荣幸,他同时感谢其研究团队、学生和家人长期以来对其研究工作的支持。本庶表示,研究学者要勇于打破固定思维模式,不受书本等条条框框限制,勇于探求与质疑,去解开一些不可思议的谜底。对科学发展来说,强化基础科学研究是非常重要的。对科学研究者来说,持之以恒是十分重要的。「对我来说最大的奖是PD-1已经治好了很多患者,没有比这更开心的事了。」

       历经三十年的潜心研究,本庶佑在免疫领域获得了国内外多个著名奖项,此次获得诺奖殊荣,也是实至名归。坐落在京都大学医学部红色教学楼一楼的本庶佑教授研究室现有三十多名研究人员与助手,其中颇为引人注目的是还有不少外国留学生,他们分别来自阿曼、印度等国,其中还包括来自中国的一名博士后和一名硕士研究生。满头银发的本庶基本上每周都要与研究室的研究员和留学生开两次会,了解研究情况,温厚地鼓励研究员大胆探索,持之以恒。

      本庶在接受记者采访时表示,对于「抗PD-1疗法」研究还有两大课题:一是提高运用的精准度。目前PD-1对部分患者有效,对部分患者无效,必须弄清楚为什么会有这种区别,这样就可以在治疗前决定要不要使用它。二是目前PD-1适用治疗的癌症种类有限,要继续研究它对其他癌细胞的作用,探寻能否扩大治疗癌症适用范围。

       与本庶佑同时获得本年度诺贝尔生理学和医学奖的詹姆斯•艾利森是美国德克萨斯大学教授、免疫学家,艾利森的贡献在于他发现了T淋巴细胞上CTLA-4受体会阻止T细胞全力攻击入侵者。研究证明,通过阻断CTLA-4的信号通路,大大增强了T细胞针对肿瘤的攻击力。以艾利森的发现为奠基,二零一一年基于CTLA-4的单克隆抗体药物已被FDA批准上市,用于治疗黑色素瘤。

       抗癌药神带来福音

       本庶佑与艾利森创立癌症治疗新方法,开辟了人类攻克癌症的新路标、新道路,「抗癌药神」的出现也为全球更好地治愈癌症带来了福音。

 

 

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